廖万清院士：跨越科研万壑 守护医者清流

在美国、比利时和荷兰微生物真菌保藏中心等著名实验室里，永久保藏和收录着一种叫做格特隐球菌ITS C型（S8012）的菌株，同时该菌株一直被有偿提供给世界各研究机构，一直以来求购者甚多，价格也从最初的184美元/株上升到了现在的295美元/株。S代表了它的发现地——上海，8012代表了它的发现时间——1980年12月。谈起S8012，它的发现者——中国著名的真菌病与皮肤病专家、中国工程院院士廖万清教授微笑着对我们说：“在中国，如果哪个同行的研究需要S8012，我可以免费赠送，因为它是在中国、在我们手上被发现的。”

亦敌亦友的真菌

真菌广泛分布于地球表面，自然界中真菌估计有约150万种，其中已知的人类病原真菌400余种，目前每年新报道的人类病原真菌8～10种。真菌与人类生活和工业生产密切相关，绝大多数真菌有益于人类。中国是认识和利用真菌较早的国家之一，尤其在酿酒、医药等方面远比西方早。然而，人类大规模利用真菌还是近百年的事情。1928年，英国微生物学家亚力山大·弗莱明无意中从点青霉中发现了青霉素，成为了抗生素发明的基石，被誉为“人类20世纪最伟大的医药发明之一”。20世纪40年代抗生素的生产开创了人类工业生产利用真菌的新时代，到目前人类对真菌的利用已经遍及食品、保健品、医药、化工、农业生产及环保等各个方面。

虽然大多数真菌对人类有益，但也有部分真菌通过感染致病而危害人类正常的生活。引起人类致病的真菌被称为病原真菌，其引起疾病的表现形式多种多样。浅部病原真菌可侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲，而深部病原真菌则可侵犯心、肝、脾、肺、肾、脑、血液、胃肠、骨骼等各个器官和系统，而且预后严重，死亡率高。特别是由于种种原因引起机体抵抗力降低的患者更容易发生真菌感染，如长期应用激素、广谱抗生素、免疫抑制剂的患者，以及烧伤、器官移植、艾滋病、恶性肿瘤、血液病等免疫缺陷患者等。因而，近年来真菌感染引起了世界各国临床医务人员及基础研究工作者的高度重视，然而医学真菌学的研究之路并不平坦，尽管这些年取得了显著进步，但仍有许多问题困扰着医学专家们。廖院士的真菌研究之路也可以说是从一个不成功的病例开始的。

隐球菌研究的拓荒之旅

1894年Sanfelice首先从桃汁中分离到带荚膜的酵母型真菌，当时取名新型酵母（Saccharomyces neoformans）。1895年Busse和Buschke报告从1例女性患者的小腿皮肤损害及全身播散的病损中分离到此菌，从而证明其对人类的致病性。1901年Vuillemin在研究此菌时，始终未能发现其产生子囊孢子，因此把此菌定位隐球菌属。此后世界各地报告的隐球菌病病例绝大多数都是由隐球菌属中的新型隐球菌所致。20世纪70年代，陆续有国外专家在临床中偶尔发现了隐球菌引发的感染性疾病。

然而当时刚刚参加工作不久的廖万清，对隐球菌的认识还并不深刻。1977年，长征医院收治了一名中年男子，在进行腰穿检查后发现，患者系隐球菌性脑膜炎。当时，廖万清作为主管医生积极进行了联合会诊和抢救。然而，由于患者病情十分危重，几天后因救治无效而身亡。

这件事让廖万清备受刺激，他意识到中国的真菌病学研究存在着很大一片空白。从此以后他坚定了目标：研究真菌，认清真菌的真面目，必须啃掉医学领域的这块硬骨头。他同时还做出了一个决定：到复旦大学微生物系当“走读生”，这一想法得到了医院领导的支持。廖万清很高兴：“我虽然起步有点晚，但是要想在这个领域有所发现有所创新，必须要打下坚实的基础。经过一年多的学习，从基础理论、临床观察到做实验，我对真菌有了一个比较深入的了解，逐步掌握了它们的系统知识。”

1980年12月的一天，长征医院收治了一名42岁的男子，这名男子入院时已经持续性头胀头痛13天，伴发热呕吐7天，开始时两颞部和前额呈持续性胀痛,身重无力，病情非常严重。在分析该患者腰部穿刺抽取的脑脊液时，廖万清发现了一个奇怪的现象：以往脑脊液中的隐球菌大多数是他所熟知的圆形或椭圆形，而此例患者脑脊液中的菌体却呈现出奇异的细长形，就像是针形或棒形。这是什么东西？廖万清不懂。于是他开始请教其他专家，华山、瑞金、长海等大医院他都请教了一个遍，结果竟没人认得这种奇怪的菌，甚至有权威人士说这恐怕是污染菌，但这个回答却让廖万清心存疑问：“污染菌怎么会引起脑膜炎？”廖万清没有被权威所束缚，他不相信这样的回答，于是他继续做各种实验，并请南京皮肤病研究所、复旦大学一起做，最后他们得出了一致结论——这种菌是致病菌，是一个在我国从未被发现的新菌种。廖万清将这种菌定名为S8012，从此在世界著名菌种保藏研究中心有了中国人首次发现并命名的菌株。

文章来源：《上海医学》 网址: http://www.shyxzzs.cn/qikandaodu/2021/0128/333.html